Эвалюцыя лячэння ВІЧ

Задаволены

• Як дзейнічаюць лекі ад ВІЧ
• Віды антырэтравірусных прэпаратаў
• Інгібітары нуклеазідаў / нуклеатыдаў зваротнай транскрыптазы (NRTI)
• Інгібітары перадачы ланцуга інтэгразы (INSTI)
• Інгібітары пратэазы (ІП)
• Ненуклеозидные інгібітары зваротнай транскрыптазы (ННИОТ)
• Інгібітары ўваходу
• Антырэтравірусная тэрапія
• Захаванне з'яўляецца ключавым
  
• Камбінаваныя таблеткі
• Наркотыкі на гарызонце

Агляд

Трыццаць гадоў таму ў медыцынскіх работнікаў не было абнадзейлівых навін, якія маглі б прапанаваць людзям, якія атрымалі дыягназ ВІЧ. Сёння гэта здароўе, якое можна кіраваць.

Пакуль няма лекаў ад ВІЧ і СНІДу. Аднак значныя поспехі ў лячэнні і клінічнае разуменне таго, як прагрэсуе ВІЧ, дазваляюць людзям з ВІЧ жыць даўжэй, больш поўна.

Давайце паглядзім, дзе сёння лячэнне ВІЧ, наступствы новых метадаў тэрапіі і куды лячыць у будучыні.

Як дзейнічаюць лекі ад ВІЧ

Асноўнае лячэнне ВІЧ на сённяшні дзень - антырэтравірусныя прэпараты. Гэтыя лекі не лечаць ВІЧ. Замест гэтага яны душаць вірус і запавольваюць яго развіццё ў арганізме. Нягледзячы на ​​тое, што яны не выводзяць ВІЧ з арганізма, у многіх выпадках яны могуць здушыць яго да нявызначаных узроўняў.

Калі антырэтравірусны прэпарат мае поспех, ён можа дадаць шмат здаровых, прадуктыўных гадоў жыцця чалавека і знізіць рызыку перадачы яго іншым.

Віды антырэтравірусных прэпаратаў

Лячэнне, якое звычайна прызначаюць людзям, якія пачынаюць антырэтравірусную тэрапію, можна падзяліць на пяць класаў лекаў:

• інгібітары нуклеазідаў / нуклеатыдаў зваротнай транскрыптазы (NRTI)
• інгібітары перадачы ланцуга інтэгразы (INSTI)
• інгібітары пратэазы (ІП)
• ненуклеозидные інгібітары зваротнай транскрыптазы (NNRTI)
• інгібітары ўваходу

Усе прэпараты, пералічаныя ніжэй, былі ўхвалены Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі (FDA) для лячэння ВІЧ-інфекцыі.

Інгібітары нуклеазідаў / нуклеатыдаў зваротнай транскрыптазы (NRTI)

NRTI перашкаджаюць ВІЧ-інфікаваным клеткам рабіць свае копіі, перарываючы рэканструкцыю ланцуга ДНК віруса, калі ён выкарыстоўвае фермент зваротную транскрыптазу. NRTI ўключаюць:

• абакавір (выпускаецца як самастойны прэпарат Зіаген альбо ў складзе трох розных камбінаваных прэпаратаў)
• ламівудын (выпускаецца як самастойны прэпарат Эпівір альбо ў складзе дзевяці розных камбінаваных прэпаратаў)
• эмтрыцытабін (выпускаецца як самастойны прэпарат Эмтрыва альбо ў складзе дзевяці розных камбінаваных прэпаратаў)
• зидовудин (выпускаецца як самастойны прэпарат Ретровір альбо ў складзе двух розных камбінаваных прэпаратаў)
• тенофовир дизопроксил фумарат (выпускаецца як самастойны прэпарат Viread альбо ў складзе дзевяці розных камбінаваных прэпаратаў)
• тенофовир алафенамід фумарат (выпускаецца як самастойны прэпарат Вемлиди альбо ў складзе пяці розных камбінаваных прэпаратаў)

Зидовудин таксама вядомы як азидотимидин або AZT, і гэта быў першы прэпарат, зацверджаны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі (FDA) для лячэння ВІЧ. У нашы дні часцей выкарыстоўваецца ў якасці прафілактыкі пасля экспазіцыі (ПЭП) для нованароджаных з ВІЧ-пазітыўнымі маці, чым для лячэння ВІЧ-пазітыўных дарослых.

Тенофовир алафенамід фумарат выкарыстоўваецца ў некалькіх камбінаваных таблетках ад ВІЧ. Як самастойны прэпарат, ён атрымаў толькі папярэдняе адабрэнне для лячэння ВІЧ-інфекцыі. Аўтаномны прэпарат быў ухвалены FDA для лячэння хранічнай інфекцыі гепатыту В. Іншыя НІЗВ (эмтрыцытабін, ламівудын і тэнафавіру дызапраксілу фумарат) таксама могуць выкарыстоўвацца для лячэння гепатыту В.

Камбінаваныя НТІЗ ўключаюць:

• абакавир, ламивудин і зидовудин (Трызівір)
• абакавір і ламівудын (Epzicom)
• ламивудин і зидовудин (Комбивир)
• ламивудин і тенофовир дизопроксил фумарат (Cimduo, Temixys)
• эмтрыцытабін і тэнафавіру дызапраксіл фумарат (Трувада)
• эмтрыцытабін і тэнафавіру алафенамід фумарат (Descovy)

Акрамя выкарыстання для лячэння ВІЧ, Descovy і Truvada могуць таксама выкарыстоўвацца ў рамках рэжыму папярэдняй экспазіцыйнай прафілактыкі (PrEP).

Па стане на 2019 г. Амерыканская працоўная група па прафілактычных паслугах рэкамендуе рэжым PrEP для ўсіх людзей без ВІЧ, якія маюць павышаны рызыка заражэння ВІЧ.

Інгібітары перадачы ланцуга інтэгразы (INSTI)

INSTI адключаюць інтэгразу, фермент, які ВІЧ выкарыстоўвае для ўводу ДНК ВІЧ у ДНК чалавека ўнутры CD4 Т-клетак. INSTI належаць да катэгорыі лекаў, вядомых як інгібітары інтэгразы.

INSTI - гэта добра вядомыя лекі. Іншыя катэгорыі інгібітараў інтэгразы, такія як інгібітары звязвання інтэгразы (INBI), лічацца эксперыментальнымі прэпаратамі. INBI не атрымалі дазволу FDA.

INSTI ўключаюць:

• ралтегравир (Isentress, Isentress HD)
• долутегравир (выпускаецца як самастойны прэпарат Тивикай альбо ў складзе трох розных камбінаваных прэпаратаў)
• біктэгравір (у спалучэнні з эмтрыцытабінам і тэнафавірам алафенаміду фумаратам у прэпараце Біктарвы)
• эльвитегравир (у спалучэнні з кобіцыстатам, эмтрыцытабінам і фунаратам алафенаміду тэнафавіру ў прэпараце Генвоя альбо з кобіцыстатам, эмтрыцытабінам і фумаратам дызапраксілу тэнафавіру ў прэпараце Стрыбілд)

Інгібітары пратэазы (ІП)

ІП адключаюць пратэазу - фермент, неабходны ВІЧ у рамках свайго жыццёвага цыкла. ІМ ўключаюць:

• атазанавір (выпускаецца як самастойны прэпарат Рэятаз альбо ў спалучэнні з кобіцыстатам у прэпараце Эвотаз)
• дарунавір (выпускаецца як самастойны прэпарат Прэзіста альбо ў складзе двух розных камбінаваных прэпаратаў)
• фосампренавир (Лексіва)
• індынавір (Crixivan)
• лопінавір (даступны толькі ў спалучэнні з рытанавірам у прэпараце Калетра)
• нелфінавір (Viracept)
• рытанавір (выпускаецца як самастойны прэпарат Норвір альбо ў спалучэнні з лопінавірам у прэпараце Калетра)
• саквінавір (Invirase)
• тыпранавір (Aptivus)

Ритонавир (Норвир) часта выкарыстоўваецца як павышальны прэпарат для іншых антырэтравірусных лекаў.

З-за іх пабочных эфектаў индинавир, нелфинавир і саквинавир выкарыстоўваюцца рэдка.

Ненуклеозидные інгібітары зваротнай транскрыптазы (ННИОТ)

Ненуклеозидные інгібітары зваротнай транскрыптазы (ННИОТ) перашкаджаюць ВІЧ рабіць яго копіі, звязваючыся і спыняючы фермент зваротнай транскрыптазы. NNRTIs ўключаюць:

• эфавірэнц (выпускаецца як самастойны прэпарат Сусціва альбо ў складзе трох розных камбінаваных прэпаратаў)
• рылпівірын (выпускаецца як самастойны прэпарат Эдурант альбо ў складзе трох розных камбінаваных прэпаратаў)
• этравірын (Intelence)
• доравірын (выпускаецца як самастойны прэпарат Піфелтра альбо у спалучэнні з ламівудынам і тэнафавіру дызапраксілам фумаратам у складзе прэпарата Делстриго)
• невірапін (Viramune, Viramune XR)

Інгібітары ўваходу

Інгібітары ўваходу - гэта клас лекаў, якія перашкаджаюць пранікненню ВІЧ у Т-клеткі CD4. Гэтыя інгібітары ўключаюць:

• энфувіртыд (Fuzeon), які адносіцца да класа прэпарата, вядомага як інгібітары зліцця
• маравірок (Selzentry), які адносіцца да класа лекавых прэпаратаў, вядомых як антаганісты корецепторов хемокінаў (антаганісты CCR5)
• ибализумаб-уийк (Trogarzo), які адносіцца да класа наркотыкаў, вядомага як інгібітары пасля прымацавання

Інгібітары ўваходу рэдка выкарыстоўваюцца ў якасці лячэння першай лініі.

Антырэтравірусная тэрапія

ВІЧ можа мутаваць і стаць устойлівым да аднаго лекі. Такім чынам, сёння большасць медыцынскіх работнікаў прызначаюць некалькі лекаў ад ВІЧ разам.

Камбінацыя двух і больш антырэтравірусных прэпаратаў называецца антырэтравіруснай тэрапіяй. Гэта тыповае пачатковае лячэнне, прызначанае сёння для людзей з ВІЧ.

Упершыню гэтая магутная тэрапія была ўведзена ў 1995 годзе. З-за антырэтравіруснай тэрапіі колькасць смерцяў, звязаных са СНІДам, у ЗША скарацілася на 47 адсоткаў у перыяд з 1996 па 1997 год.

Самыя распаўсюджаныя рэжымы сёння складаюцца з двух НІЗТ, альбо з INSTI, альбо з NNRTI, альбо з узмацненнем кобицистата (Tybost). Існуюць новыя дадзеныя, якія пацвярджаюць выкарыстанне толькі двух прэпаратаў, такіх як INSTI і NRTI альбо INSTI і NNRTI.

Дасягненне лекаў таксама значна палягчае прытрымліванне лекаў. Гэтыя дасягненні скарацілі колькасць таблетак, якія чалавек павінен прымаць. Яны паменшылі пабочныя эфекты для многіх людзей, якія выкарыстоўваюць антырэтравірусныя лекі. І, нарэшце, дасягненні ўключылі палепшаныя профілі ўзаемадзеяння лекавых сродкаў.

Захаванне з'яўляецца ключавым

1. Захаванне азначае захаванне плана лячэння. Прытрымліванне вельмі важна для лячэння ВІЧ. Калі чалавек з ВІЧ не прымае лекі ў адпаведнасці з прадпісаннямі, яны могуць перастаць дзейнічаць на іх, і вірус можа пачаць распаўсюджвацца ў іх целе зноў. Захаванне патрабуе прыёму кожнай дозы кожны дзень, паколькі яе трэба ўводзіць (напрыклад, з ежай або без ежы, альбо асобна ад іншых лекаў).

Камбінаваныя таблеткі

Адным з ключавых поспехаў, які палягчае захаванне людзей для лячэння антырэтравіруснай тэрапіі, з'яўляецца распрацоўка камбінаваных таблетак. У цяперашні час гэтыя лекі найбольш часта прызначаюцца для людзей з ВІЧ, якія раней не лячыліся.

Камбінаваныя таблеткі ўтрымліваюць некалькі прэпаратаў у межах адной таблеткі. У цяперашні час існуе 11 камбінаваных таблетак, якія ўтрымліваюць два антырэтравірусныя прэпараты. Існуе 12 камбінаваных таблетак, якія змяшчаюць тры і больш антырэтравірусных прэпаратаў:

• Атрыпла (эфавірэнц, эмтрыцытабін і фумарат динопроксила тенофовира)
• Біктарвы (біктэгравір, эмтрыцытабін і фунарат алафенаміду тэнафавіру)
• Cimduo (ламавудын і тэнафавіру дызапраксіл фумарат)
• Комбивир (ламівудын і зидовудин)
• Камплеры (эмтрыцытабін, рылпівірын і фумарат динопроксила тенофовира)
• Дэльстрыга (даравірын, ламівудын і тэнафавіру дызапраксіл фумарат)
• Descovy (эмтрыцытабін і фунарат алафенаміду тэнафавіру)
• Довата (долютегравір і ламівудын)
• Эпзіком (абакавір і ламівудын)
• Эвотаз (атазанавір і кобіцыстат)
• Генвойя (эльвітэгравір, кобіцыстат, эмтрыцытабін і фунарат алафенаміду тэнафавіру)
• Джулюка (долютегравір і рылпівірын)
• Калетра (лопінавір і рытанавір)
• Адэфсі (эмтрыцытабін, рылпівірын і фунарат алафенаміду тэнафавіру)
• Прэзкобікс (дарунавір і кобіцыстат)
• Стрыбілд (эльвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин і тенофовир дизопроксил фумарат)
• Сімфі (эфавірэнц, ламівудын і тэнафавіру дызапраксіл фумарат)
• Сімфі Ло (эфавірэнц, ламівудын і тэнафавіру дызапраксіл фумарат)
• Сімтуза (дарунавір, кобіцыстат, эмтрыцытабін і фунарат алафенаміду тэнафавіру)
• Тэміксіс (ламавудын і тэнафавіру дызапраксіл фумарат)
• Triumeq (абакавір, долютегравір і ламівудын)
• Трызівір (абакавір, ламівудын і зидовудин)
• Трувада (эмтрыцытабін і тэнафавіру дызапраксіл фумарат)

Atripla, якая была зацверджана FDA ў 2006 годзе, была першай эфектыўнай камбінаванай таблеткай, якая ўключала тры антырэтравірусныя прэпараты. Аднак цяпер ён выкарыстоўваецца радзей з-за такіх пабочных эфектаў, як парушэнне сну і перамены настрою.

Камбінаваныя таблеткі на аснове INSTI - гэта схемы, якія цяпер рэкамендуюцца большасці людзей з ВІЧ. Гэта таму, што яны эфектыўныя і выклікаюць менш пабочных эфектаў, чым іншыя схемы. Прыклады ўключаюць Biktarvy, Triumeq і Genvoya.

Схема лячэння, якая ўключае камбінаваную таблетку, якая складаецца з трох антырэтравірусных прэпаратаў, таксама можа называцца схемай па адной таблетцы (СТР).

АНТ традыцыйна называе лячэнне трыма антырэтравіруснымі прэпаратамі. Аднак некаторыя новыя камбінацыі двух лекаў (напрыклад, Juluca і Dovato) уключаюць прэпараты двух розных класаў і былі зацверджаны FDA як поўныя схемы ВІЧ. У выніку яны таксама лічацца НТР.

Хоць камбінаваныя таблеткі з'яўляюцца перспектыўным дасягненнем, яны могуць не падысці кожнаму чалавеку з ВІЧ. Абмяркуйце гэтыя варыянты з медыцынскім работнікам.

Наркотыкі на гарызонце

З кожным годам новыя метады тэрапіі набываюць усё большае значэнне ў лячэнні і, магчыма, лячэнні ВІЧ і СНІДу.

Напрыклад, даследчыкі праводзяць даследаванні адносна лячэння і прафілактыкі ВІЧ. Гэтыя лекі прымалі кожныя 4 - 8 тыдняў. Яны маглі б палепшыць захаванне, скараціўшы колькасць таблетак, якія людзі павінны прымаць.

Леронлімаб, штотыднёвая ін'екцыя для людзей, якія сталі ўстойлівымі да лячэння ВІЧ, дабіўся поспеху ў клінічных выпрабаваннях. Ён таксама атрымаў ад FDA, што паскорыць працэс распрацоўкі лекаў.

Штомесячная ін'екцыя, якая спалучае ў сабе рылпівірын з INSTI, кабатэгравір, павінна стаць даступнай для лячэння ВІЧ-1-інфекцыі ў пачатку 2020 г. ВІЧ-1 - найбольш распаўсюджаны тып віруса ВІЧ.

Таксама працягваецца праца над патэнцыйнай вакцынай супраць ВІЧ.

Каб даведацца больш пра наяўныя ў цяперашні час прэпараты ад ВІЧ (і тыя, што могуць з'явіцца ў будучыні), парайцеся з медыцынскім работнікам альбо фармацэўтам.

Клінічныя выпрабаванні, якія выкарыстоўваюцца для выпрабавання лекаў у распрацоўцы, таксама могуць прадстаўляць цікавасць. Шукайце тут мясцовае клінічнае даследаванне, якое можа падысці.