Генатып гепатыту С: адказы на вашыя пытанні

Задаволены

• Якія генатыпы гепатыту З?
• Гепатыт З мае розныя генатыпы. Што гэта значыць?
• У чым розніца паміж генатыпамі гепатыту З?
• Якія сучасныя даследаванні генатыпаў і спосабаў лячэння для кожнага тыпу?
• Ці прагназуе генатып рэакцыю на тэрапію DAA, як на тэрапію інтэрферонам?
• Генатып звычайна вызначае тып лячэння чалавека. Ці існуюць іншыя фактары, якія ўплываюць на лячэнне?
• Ці ўплывае мой генатып на верагоднасць развіцця цырозу ці рака печані?
• Пра лекара

Getty Images

Гепатыт З - гэта вірусная інфекцыя, якая выклікае запаленне печані. Вірус перадаецца праз кроў і рэдка пры палавым кантакце.

Існуе мноства відаў віруса гепатыту С. Але ўсе формы гепатыту З маюць важнае падабенства.

Пасля таго, як вы атрымаеце дыягназ гепатыт С, ваш лекар будзе працаваць над выяўленнем вашага тыпу, каб вы атрымалі лепшае лячэнне.

Выявіце адрозненні ў тыпах гепатыту С. Адказы экспертаў дае доктар Кенэт Гірш, які мае шырокую клінічную практыку працы з людзьмі, якія пакутуюць гепатытам С.

Якія генатыпы гепатыту З?

Пераменнай для тых, хто мае вірус хранічнага гепатыту С (ВГС), з'яўляецца "генатып" альбо штам віруса, калі яны заразіліся інфекцыяй. Генатып вызначаецца аналізам крыві.

Генатып не абавязкова гуляе ролю ў прагрэсаванні віруса, а як фактар ​​выбару правільных лекаў для яго лячэння.

Паводле дадзеных, было выяўлена па меншай меры сем розных генатыпаў ВГС і больш, чым.

Розныя генатыпы і падтыпы ВГС па-рознаму распаўсюджаны па ўсім свеце.

Генатыпы 1, 2 і 3 сустракаюцца ва ўсім свеце. Генатып 4 сустракаецца на Блізкім Усходзе, у Егіпце і Цэнтральнай Афрыцы.

Генатып 5 прысутнічае амаль выключна ў Паўднёвай Афрыцы. Генатып 6 сустракаецца ў Паўднёва-Усходняй Азіі. Генатып 7 быў зарэгістраваны ў Дэмакратычнай Рэспубліцы Конга.

Гепатыт З мае розныя генатыпы. Што гэта значыць?

ВГС - гэта одноцепочечный РНК-вірус. Гэта азначае, што генетычны код кожнай часціцы віруса змяшчаецца ў адным суцэльным кавалку РНК нуклеінавай кіслаты.

Кожная ланцуг нуклеінавай кіслаты (РНК або ДНК) складаецца з ланцуга будаўнічых блокаў. Паслядоўнасць гэтых блокаў вызначае бялкі, неабходныя арганізму, вірус, расліна ці жывёла.

У адрозненне ад ВГС, генетычны код чалавека носіць двухцепочечная ДНК. Генетычны код чалавека праходзіць строгую карэктуру ў працэсе рэплікацыі ДНК.

Выпадковыя змены (мутацыі) генетычнага кода чалавека адбываюцца з нізкай хуткасцю. Гэта таму, што большасць памылак рэплікацыі ДНК прызнаецца і выпраўляецца.

Наадварот, генетычны код ВГС не карэктуецца пры яго тыражаванні. Выпадковыя мутацыі адбываюцца і застаюцца ў кодзе.

ВГС размнажаецца вельмі хутка - да 1 трыльёна новых копій у дзень. Такім чынам, некаторыя часткі генетычнага кода ВГС вельмі разнастайныя і часта змяняюцца, нават у аднаго чалавека з інфекцыяй.

Генатыпы выкарыстоўваюцца для ідэнтыфікацыі пэўных штамаў ВГС. Яны заснаваны на адрозненнях у асобных рэгіёнах віруснага геному. Унутры генатыпу існуюць дадатковыя падкатэгорыі разгалінавання. Яны ўключаюць падвід і квазівіды.

У чым розніца паміж генатыпамі гепатыту З?

Як ужо згадвалася, розныя генатыпы і падтыпы ВГС па-рознаму распаўсюджаны па ўсім свеце.

Генатып 1 - найбольш распаўсюджаны генатып ВГС у ЗША. Ён выяўляецца амаль у 75 працэнтах усіх ВГС-інфекцый у краіне.

Большасць людзей, якія засталіся ў ЗША з ВГС-інфекцыяй, маюць генатыпы 2 ці 3.

Генатып ВГС не звязаны абсалютна з хуткасцю пашкоджання печані альбо верагоднасцю развіцця цырозу. Аднак гэта можа дапамагчы прадказаць вынік лячэння.

Генатып можа дапамагчы прадказаць вынік тэрапіі супраць ВГС пры дапамозе схем лячэння на аснове інтэрферону. Генатып таксама дапамог вызначыць лячэнне.

У некаторых складах рэкамендаваныя дозы рыбавірыну і пегіліраванага інтэрферону (ПЭГ) прызначаны для людзей са спецыфічнымі генатыпамі ВГС.

Якія сучасныя даследаванні генатыпаў і спосабаў лячэння для кожнага тыпу?

Найбольш часта выкарыстоўваная тэрапія супраць ВГС, ПЭГ / рыбавірын, не накіравана на сам вірус. Гэтая схема лячэння ў першую чаргу ўплывае на імунную сістэму чалавека. Яго мэта складаецца ў тым, каб сабраць імунную сістэму для распазнавання і ліквідацыі клетак, заражаных ВГС.

Аднак варыяцыі ВГС у аднаго чалавека не абавязкова "выглядаюць аднолькава" для імуннай сістэмы. Гэта адна з прычын таго, што ВГС-інфекцыі захоўваюцца і становяцца хранічнымі.

Нават з такой генетычнай разнастайнасцю даследчыкі вызначылі вавёркі, неабходныя для размнажэння ВГС у арганізме. Гэтыя вавёркі прысутнічаюць практычна ва ўсіх варыянтах ВГС.

Новыя метады лячэння ВГС накіраваны на гэтыя вавёркі. Гэта азначае, што яны накіраваны на вірус. У антывіруснай тэрапіі прамога дзеяння (DAA) выкарыстоўваюцца невялікія малекулы, прызначаныя для спецыфічнага інгібіравання гэтых вірусных бялкоў.

На працягу апошняга дзесяцігоддзя распрацоўвалася шмат прэпаратаў DAA. Кожны прэпарат накіраваны на адзін з некалькіх важных бялкоў HCV.

Першыя два прэпарата DAA, боцэпрэвір і телапрэвір, атрымалі дазвол на выкарыстанне ў ЗША ў 2011 г. Абодва накіраваны на пэўны тып фермента ВГС, вядомы як пратэаза. Гэтыя прэпараты выкарыстоўваюцца ў спалучэнні з ПЭГ / рыбавірынам.

Абодва гэтыя новыя лекі найбольш эфектыўныя для генатыпу HCV 1. Яны ўмерана эфектыўныя для генатыпу 2 і не эфектыўныя для генатыпу 3.

Першапачаткова яны былі дазволены да ўжывання толькі людзям з ВГС генатыпу 1 у спалучэнні з ПЭГ / рыбавірынам.

Дадатковыя прэпараты DAA дазволены да ўжывання разам з ПЭГ / рыбавірынам. Гэтыя новыя лекі накіраваны на некалькі дадатковых бялкоў HCV. Адным з такіх лекаў з'яўляецца софосбувир.

Толькі пры лячэнні ПЭГ / рыбавірынам HCV генатыпу 1 патрабавала найбольшай працягласці лячэння з найменшай верагоднасцю поспеху. З дапамогай софасбувіра генатып 1 цяпер вылечваецца больш чым у 95 адсоткаў людзей, якія атрымлівалі лячэнне толькі 12 тыдняў.

Софосбувир валодае вельмі высокай эфектыўнасцю для падаўлення рэплікацыі вірусаў, незалежна ад генатыпу (сярод вывучаных). З-за поспеху прэпарата Еўропа нядаўна змяніла рэкамендацыі па лячэнні.

Цяпер ён рэкамендуе 12-тыднёвы курс лячэння для ўсіх людзей з няўскладненым ВГС, якія раней не лячыліся.

У дачыненні да софосбувира FDA [Упраўленне па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі] таксама зацвердзіла першую камбінаваную тэрапію без інтэрферону (софасбувір плюс рыбавірын). Гэтая тэрапія выкарыстоўваецца на працягу 12 тыдняў у людзей з генатыпам 2 альбо 24 тыдняў у людзей з генатыпам 3.

Ці прагназуе генатып рэакцыю на тэрапію DAA, як на тэрапію інтэрферонам?

Можа ... можа, і не.

Кожны з неабходных бялкоў HCV працуе аднолькава, незалежна ад генатыпу. Гэтыя неабходныя вавёркі могуць структурна адрознівацца з-за невялікіх мутацый.

Паколькі яны маюць важнае значэнне для жыццёвага цыкла ВГС, структура іх актыўных сайтаў, найменш верагодна, зменіцца з-за выпадковай мутацыі.

Паколькі актыўны сайт бялку адносна супадае паміж рознымі генатыпамі, на тое, наколькі эфектыўна працуе пэўны агент DAA, залежыць тое, дзе ён звязваецца з бялком-мішэнню.

На эфектыўнасць тых сродкаў, якія найбольш непасрэдна звязваюцца з актыўным участкам бялку, найменш залежаць генатып віруса.

Усе прэпараты DAA прыгнятаюць рэплікацыю HCV, але яны не выкідваюць вірус з клеткі-гаспадара. Яны таксама не выдаляюць заражаныя клеткі. Гэтая праца застаецца за імуннай сістэмай чалавека.

Пераменная эфектыўнасць лячэння інтэрферонам паказвае на тое, што імунная сістэма здольная ачысціць клеткі, заражаныя аднымі генатыпамі, лепш, чым заражаныя іншымі.

Генатып звычайна вызначае тып лячэння чалавека. Ці існуюць іншыя фактары, якія ўплываюць на лячэнне?

Акрамя генатыпу, існуе мноства зменных, якія могуць паўплываць на верагоднасць поспеху лячэння. Некаторыя з найбольш значных з іх ўключаюць:

• колькасць віруса HCV у крыві
• цяжар паразы печані перад лячэннем
• стан вашай імуннай сістэмы (сумесная інфекцыя з ВІЧ, лячэнне кортікастэроідамі альбо перасадка органа могуць знізіць імунітэт)
• узрост
• раса
• пастаяннае злоўжыванне алкаголем
• адказ на папярэднюю тэрапію

Пэўныя гены чалавека таксама могуць прадказаць, наколькі эфектыўна можа працаваць лячэнне. Ген чалавека, вядомы як IL28B з'яўляецца адным з наймацнейшых прадказальнікаў адказу на лячэнне ПЭГ / рыбавірынам у людзей з генатыпам 1 ВГС.

Людзі маюць адну з трох магчымых канфігурацый IL28B:

• КК
• КТ
• ТТ

Людзі з канфігурацыяй CC добра рэагуюць на лячэнне ПЭГ / рыбавірынам. На самай справе ў іх у два-тры разы больш, чым у людзей з іншымі канфігурацыямі, поўнай рэакцыі на лячэнне.

Вызначэнне IL28B канфігурацыя важная для прыняцця рашэння па лячэнні ПЭГ / рыбавірынам. Аднак людзей з генатыпамі 2 і 3 часта можна лячыць ПЭГ / рыбавірынам, нават калі яны не маюць канфігурацыі CC.

Гэта таму, што ў цэлым ПЭГ / рыбавірын добра працуе супраць гэтых генатыпаў. Такім чынам, IL28B канфігурацыя не мяняе верагоднасці эфектыўнасці лячэння.

Ці ўплывае мой генатып на верагоднасць развіцця цырозу ці рака печані?

Магчыма. Некаторыя мяркуюць, што ў людзей, якія заражаныя генатыпам 1 гепатыпу HCV (асабліва з падтыпам 1b), захворванне на цыроз большае, чым у людзей, якія маюць інфекцыю іншымі генатыпамі.

Незалежна ад таго, ці дакладна гэта назіранне, рэкамендаваны план кіравання істотна не мяняецца.

Прагрэсаванне паразы печані адбываецца павольна. Гэта часта здараецца на працягу дзесяцігоддзяў. Такім чынам, у любога нядаўна дыягнаставанага ВГС павінна быць праведзена ацэнка на пашкоджанне печані. Пашкоджанне печані з'яўляецца паказаннем да тэрапіі.

Падобна, рызыка развіцця рака печані не звязаны з генатыпам ВГС. Пры хранічнай HCV-інфекцыі гепатацеллюлярную карцынома (рак печані) развіваецца толькі пасля ўстанаўлення цырозу.

Калі чалавека з ВГС-інфекцыяй эфектыўна лячыць да развіцця цырозу, генатып заражэння не з'яўляецца фактарам.

Аднак у людзей, у якіх ужо развіўся цыроз, можна выказаць здагадку, што генатыпы 1b або 3 могуць павялічыць рызыку развіцця рака.

Скрынінг на рак печані рэкамендуецца ўсім, хто пакутуе ВГС пры цырозе. Некаторыя лекары рэкамендуюць часцей праводзіць скрынінг на заражаных генатыпамі 1 і 3.

Пра лекара

Доктар Кенэт Гірш атрымаў доктара медыцыны з Універсітэта Вашынгтона ў Сэнт-Луісе, штат Місуры. Ён прайшоў аспірантуру ў галіне ўнутранай медыцыны і гепаталогіі ў Каліфарнійскім універсітэце ў Сан-Францыска (UCSF). Ён прайшоў дадатковую аспірантуру ў Нацыянальным інстытуце аховы здароўя па алергіі і імуналогіі. Доктар Гірш таксама працаваў загадчыкам гепаталогіі ў Медыцынскім цэнтры штата Вашынгтон, акруга Калумбія. Доктар Гірш праводзіў прызначэнні выкладчыкаў у медыцынскіх школах як у Джорджтаўнскім, так і ў універсітэтах Джорджа Вашынгтона.

Доктар Гірш мае шырокую клінічную практыку, якая абслугоўвае пацыентаў з вірусам гепатыту С. Ён таксама мае шматгадовы вопыт у галіне фармацэўтычных даследаванняў. Ён працаваў у кансультацыйных саветах па прамысловасці, нацыянальных медыцынскіх таварыствах і кантралюючых органах.