Што адбываецца падчас спадчыннага прыступу ангіоневротического ацёку?

Задаволены

• Мутацыі адбываюцца ў РАЗДРАЖАННЕ1 ген
• Ўзровень інгібітараў эстэразы C1 зніжаецца ў колькасці або ў функцыі
• Штосьці выклікае попыт на інгібітар эстэразы C1
• Калікрын актывуецца
• Утвараецца залішняя колькасць брадыкініна
• З сасудаў выцякае занадта шмат вадкасці
• Вадкасць назапашваецца ў тканінах арганізма
• Узнікае ацёк
• Што адбываецца ў тыпе 3 HAE
• Лячэнне прыступу

У людзей са спадчынным ацёкам ангіёз (НАЭ) назіраюцца эпізоды ацёку мяккіх тканін. Такія выпадкі ўзнікаюць у руках, нагах, страўнікава-кішачным тракце, палавых органах, твары і горле.

Падчас атакі HAE спадчынная генетычная мутацыя прыводзіць да каскаду падзей, якія прыводзяць да ацёку. Ацёк моцна адрозніваецца ад прыступу алергіі.

Мутацыі адбываюцца ў РАЗДРАЖАННЕ1 ген

Запаленне - гэта звычайная рэакцыя вашага арганізма на інфекцыю, раздражненне ці траўму.

У нейкі момант ваша цела павінна мець магчымасць кантраляваць запаленне, бо занадта шмат можа прывесці да праблем.

Існуе тры розныя тыпы HAE. Два найбольш распаўсюджаныя тыпы HAE (тыпы 1 і 2) выкліканы мутацыямі (памылкамі) гена, які называецца РАЗДРАЖАННЕ1. Гэты ген знаходзіцца ў храмасоме 11.

Гэты ген змяшчае інструкцыі па стварэнні бялку-інгібітара эстэразы C1 (C1-INH). C1-INH дапамагае паменшыць запаленне, блакуючы актыўнасць бялкоў, якія спрыяюць запаленню.

Ўзровень інгібітараў эстэразы C1 зніжаецца ў колькасці або ў функцыі

Мутацыя, якая выклікае HAE, можа прывесці да зніжэння ўзроўню C1-INH у крыві (тып 1). Гэта таксама можа прывесці да C1-INH, які не працуе належным чынам, нягледзячы на ​​нармальны ўзровень C1-INH (тып 2).

Штосьці выклікае попыт на інгібітар эстэразы C1

У нейкі момант вашаму арганізму спатрэбіцца C1-INH, каб дапамагчы кантраляваць запаленне. Некаторыя атакі HAE адбываюцца без дакладных прычын. Ёсць таксама трыгеры, якія павялічваюць патрэбнасць вашага арганізма ў C1-INH. Трыгеры вар'іруюцца ў залежнасці ад чалавека, але агульныя трыгеры ўключаюць:

• паўтаральныя фізічныя нагрузкі
• дзейнасць, якая стварае ціск у адной вобласці цела
• марознае надвор'е альбо змены надвор'я
• высокае ўздзеянне сонца
• ўкусы насякомых
• эмацыйны стрэс
• інфекцыі ці іншыя хваробы
• хірургічнае ўмяшанне
• стаматалагічныя працэдуры
• гарманальныя змены
• некаторыя прадукты, такія як арэхі ці малако
• лекі для зніжэння артэрыяльнага ціску, вядомыя як інгібітары АПФ

Калі ў вас HAE, у вас недастаткова C1-INH у крыві для кантролю запалення.

Калікрын актывуецца

Наступны крок у ланцугу падзей, якія вядуць да атакі HAE, уключае фермент у крыві, вядомы як калікрэін. C1-INH душыць калікрэін.

Без дастатковай колькасці C1-INH актыўнасць калікрэіну не інгібіруецца. Затым калікрэін расшчапляе (аддзяляе) субстрат, вядомы як высокамалекулярны кінінаген.

Утвараецца залішняя колькасць брадыкініна

Калі калікрэін расшчапляе кінінаген, у выніку атрымліваецца пептыд, вядомы як брадыкінін. Брадикинин - гэта вазодылататар, злучэнне, якое адкрывае (пашырае) прасвет сасудаў. Падчас прыступу HAE выпрацоўваецца залішняя колькасць брадыкініна.

З сасудаў выцякае занадта шмат вадкасці

Брадикинин дазваляе больш вадкасці праходзіць па сасудах у тканіны арганізма. Гэтая ўцечка і пашырэнне крывяносных сасудаў таксама прыводзіць да зніжэння артэрыяльнага ціску.

Вадкасць назапашваецца ў тканінах арганізма

Не маючы дастатковай колькасці C1-INH для кантролю гэтага працэсу, вадкасць назапашваецца ў падскурных тканінах арганізма.

Узнікае ацёк

Лішак вадкасці прыводзіць да эпізодаў моцнага ацёку, які назіраецца ў людзей з HAE.

Што адбываецца ў тыпе 3 HAE

Трэці, вельмі рэдкі тып HAE (тып 3), бывае ў іншай справе. Тып 3 - вынік мутацыі іншага гена, размешчанага ў храмасоме 5, пад назвай F12.

Гэты ген змяшчае інструкцыі для атрымання бялку, які называецца фактарам згортвання XII. Гэты бялок удзельнічае ў згусальнасці крыві, а таксама адказвае за стымуляцыю запалення.

Мутацыя ў F12 ген стварае бялок фактару XII з падвышанай актыўнасцю. Гэта, у сваю чаргу, выклікае выпрацоўку большай колькасці брадыкініна. Як і тыпы 1 і 2, павелічэнне брадыкініна прымушае сценкі сасудаў бескантрольна працякаць. Гэта прыводзіць да эпізодаў ацёкаў.

Лячэнне прыступу

Веданне таго, што адбываецца падчас прыступу HAE, прывяло да паляпшэння лячэння.

Каб спыніць назапашванне вадкасці, людзям, якія пакутуюць HAE, неабходна прымаць лекі. Прэпараты HAE альбо прадухіляюць ацёк, альбо павялічваюць колькасць C1-INH у крыві.

Сюды ўваходзяць:

• прамая інфузія донарскай свежазамарожанай плазмы (якая змяшчае інгібітар эстэразы С1)
• лекі, якія замяняюць C1-INH у крыві (да іх ставяцца Берынерт, Руконест, Хегарда і Цынрыз)
• андрогенная тэрапія, напрыклад, прэпарат пад назвай даназол, які можа павялічыць колькасць інгібітара эстэразы C1-INH, які выпрацоўваецца ў печані.
• экалантыд (Kalbitor), лекі, якое інгібіруе расшчапленне калікрэіну, тым самым прадухіляючы выпрацоўку брадыкініна
• икатибант (Firazyr), які спыняе звязванне брадыкініна са сваім рэцэптарам (антаганіст рэцэптара брадыкініна B2)

Як бачыце, прыступ HAE ўзнікае інакш, чым алергічная рэакцыя. Лекі, якія выкарыстоўваюцца для лячэння алергічных рэакцый, такія як анцігістамінные прэпараты, кортікостероіды і адрэналін, не будуць дзейнічаць пры прыступе HAE.