Што такое першасны міелафіброз?

Задаволены

• Першасныя сімптомы миелофиброза
• Першасныя стадыі миелофиброза
• Што выклікае першасны міелафіброз?
• Фактары рызыкі першаснага миелофиброза
• Першасныя варыянты лячэння миелофиброза
• Лекі для барацьбы з сімптомамі
• Інгібітары JAK
• Перасадка ствалавых клетак
• Хіміятэрапія і апрамяненне
• Пераліванне крыві
• Хірургічнае ўмяшанне
• Сучасныя клінічныя выпрабаванні
• Змены ладу жыцця
• Перспектыва
• Забірай

Першасны міелафіброз (РМ) - рэдкі рак, які выклікае назапашванне рубцовай тканіны, вядомай як фіброз, у касцяным мозгу. Гэта перашкаджае касцянаму мозгу выпрацоўваць нармальную колькасць клетак крыві.

Першасны МФ - разнавіднасць рака крыві. Гэта адзін з трох тыпаў миелопролиферативных наватвораў (МПН), якія ўзнікаюць, калі клеткі дзеляцца занадта часта альбо не гінуць так часта, як трэба. Іншыя МПН ўключаюць поліцытэмію вера і эсэнцыяльных тромбацытэмію.

Лекары разглядаюць некалькі фактараў для дыягностыкі першаснай МФ. Вы можаце атрымаць аналіз крыві і біяпсію касцявога мозгу для дыягностыкі МФ.

Першасныя сімптомы миелофиброза

Вы не можаце адчуваць ніякіх сімптомаў на працягу многіх гадоў. Сімптомы звычайна пачынаюць узнікаць толькі пасля пагаршэння рубцоў у касцяным мозгу і пачынаюць перашкаджаць выпрацоўцы клетак крыві.

Першасныя сімптомы миелофиброза могуць ўключаць у сябе:

• стомленасць
• дыхавіца
• Бледная скура
• Гарачка
• частыя інфекцыі
• лёгкія сінякі
• начная потлівасць
• страта апетыту
• невытлумачальная страта вагі
• крывацечнасць дзёсен
• частыя крывацёку з носа
• паўната або боль у жываце з левага боку (выкліканая павелічэннем селязёнкі)
• праблемы з працай печані
• сверб
• боль у суставах або касцях
• падагра

У людзей з МФ звычайна вельмі нізкі ўзровень эрытрацытаў. У іх таксама можа быць занадта высокі ці занадта нізкі ўзровень лейкацытаў. Ваш лекар можа выявіць гэтыя парушэнні толькі падчас рэгулярнага агляду пасля звычайнага поўнага аналізу крыві.

Першасныя стадыі миелофиброза

У адрозненне ад іншых відаў раку, першасная МФ не мае дакладна вызначаных стадый. Замест гэтага ваш лекар можа выкарыстоўваць Дынамічную міжнародную прагнастычную сістэму падліку балаў (DIPSS), каб аднесці вас да групы нізкай, сярэдняй або высокай рызыкі.

Яны разгледзяць, ці будзеце вы:

• маюць узровень гемаглабіну менш за 10 грамаў на дэцылітр
• мець колькасць лейкацытаў, якое перавышае 25 × 10⁹ за літр
• старэйшыя за 65 гадоў
• маюць цыркуляцыйныя бластныя клеткі, роўныя або менш за 1 працэнт
• адчуваюць такія сімптомы, як стомленасць, начная потлівасць, ліхаманка і страта вагі

Вас лічаць маларызыкоўным, калі ні адно з вышэйпералічанага не адносіцца да вас. Адпаведнасць аднаму або двум з гэтых крытэрыяў ставіць вас у групу сярэдняй рызыкі. Адпаведнасць трох і больш з гэтых крытэрыяў ставіць вас да групы высокай рызыкі.

Што выклікае першасны міелафіброз?

Даследчыкі не разумеюць, што менавіта выклікае МФ. Звычайна гэта не перадаецца ў спадчыну генетычна. Гэта азначае, што вы не можаце заразіцца хваробай ад бацькоў і не можаце перадаць яе дзецям, хоць МФ, як правіла, працуе ў сем'ях. Некаторыя даследаванні паказваюць, што гэта можа быць выклікана мутацыямі набытых генаў, якія ўплываюць на сігнальныя шляхі клетак.

людзей з МФ маюць мутацыю гена, вядомую як янус-асацыяваная кіназа 2 (ЯК2), які ўплывае на ствалавыя клеткі крыві. ЯК2 мутацыя стварае праблему ў тым, як касцяны мозг выпрацоўвае эрытрацыты.

Анамальныя ствалавыя клеткі крыві ў касцяным мозгу ствараюць спелыя клеткі крыві, якія хутка рэплікуюцца і захопліваюць касцяны мозг. Назапашванне клетак крыві выклікае рубцаванне і запаленне, якія ўплываюць на здольнасць касцявога мозгу ствараць нармальныя клеткі крыві. Звычайна гэта прыводзіць да таго, што колькасць чырвоных крывяных клетак менш, чым звычайна, і занадта шмат лейкацытаў.

Даследчыкі звязалі МФ з іншымі мутацыямі генаў. Прыблізна ад 5 да 10 працэнтаў людзей з ВЧ маюць MPL мутацыя гена. Каля 23,5% маюць мутацыю гена, званую кальрэтыкулін (КАЛАР).

Фактары рызыкі першаснага миелофиброза

Першасная МФ сустракаецца вельмі рэдка. Гэта сустракаецца толькі ў 1,5 на кожныя 100 000 жыхароў Злучаных Штатаў. Хвароба можа закрануць як мужчын, так і жанчын.

Некалькі фактараў могуць павялічыць рызыку набыцця першаснай МФ у чалавека, у тым ліку:

• маючы старэйшыя за 60 гадоў
• ўздзеянне такіх нафтахімічных рэчываў, як бензол і талуол
• ўздзеянне іанізуючага выпраменьвання
• якія маюць ЯК2 мутацыя гена

Першасныя варыянты лячэння миелофиброза

Калі ў вас няма сімптомаў МФ, лекар можа не прызначаць вас на лячэнне і замест гэтага ўважліва назіраць за вамі пры звычайных аглядах. Пасля таго, як сімптомы пачнуцца, лячэнне накіравана на кіраванне сімптомамі і паляпшэнне якасці жыцця.

Першасныя метады лячэння міелафіброзу ўключаюць медыкаменты, хіміятэрапію, апрамяненне, трансплантацыю ствалавых клетак, пераліванне крыві і хірургічнае ўмяшанне.

Лекі для барацьбы з сімптомамі

Некалькі лекаў могуць дапамагчы ў лячэнні такіх сімптомаў, як стомленасць і згусальнасць.

Лекар можа парэкамендаваць нізкія дозы аспірыну або гидроксимочевины для зніжэння рызыкі трамбозу глыбокіх вен (ТГВ).

Лекі для лячэння нізкага ўзроўню эрытрацытаў (анеміі), звязанага з МФ, ўключае:

• андрогенная тэрапія
• стэроіды, такія як преднізон
• талідамід (таламід)
• леналідамід (Revlimid)
• стымулюючыя эрытрапоэз сродкі (СЭЭ)

Інгібітары JAK

Інгібітары JAK лечаць сімптомы МФ, блакуючы актыўнасць ЯК2 гена і бялку JAK1. Ruxolitinib (Jakafi) і Fedratinib (Inrebic) - два лекі, зацверджаныя Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі (FDA) для лячэння МФ сярэдняй і высокай рызыкі. У цяперашні час у клінічных выпрабаваннях праходзяць выпрабаванні яшчэ некалькі інгібітараў JAK.

Было паказана, што руксолитиниб памяншае павелічэнне селязёнкі і памяншае некалькі сімптомаў, звязаных з МФ, такіх як дыскамфорт у жываце, боль у касцях і сверб. Гэта таксама памяншае ўзровень празапаленчых цітокіны ў крыві. Гэта можа палегчыць сімптомы МФ, уключаючы стомленасць, ліхаманку, начную потлівасць і страту вагі.

Федратыніб звычайна даюць, калі руксолитиниб не працуе. Гэта вельмі моцны селектыўны інгібітар JAK2. Ён нясе невялікую рызыку сур'ёзных і патэнцыйна смяротных пашкоджанняў мозгу, вядомых як энцэфалапатыя.

Перасадка ствалавых клетак

Алагенавая трансплантацыя ствалавых клетак (ASCT) - адзінае рэальнае патэнцыйнае лячэнне МФ. Таксама вядомая як трансплантацыя касцявога мозгу, яна ўключае атрыманне настою ствалавых клетак ад здаровага донара. Гэтыя здаровыя ствалавыя клеткі замяняюць дысфункцыянальныя ствалавыя клеткі.

Працэдура мае высокі рызыка пабочных эфектаў, якія пагражаюць жыццю. Вы будзеце ўважліва правераны, перш чым вас злучаць з донарам. ASCT звычайна разглядаецца толькі для людзей з МФ сярэдняй і высокай рызыкі, якія не дасягнулі 70-гадовага ўзросту.

Хіміятэрапія і апрамяненне

Хіміятэрапеўтычныя прэпараты, уключаючы гидроксимочевину, могуць дапамагчы паменшыць павелічэнне селязёнкі, звязанае з МФ. Прамянёвая тэрапія таксама часам выкарыстоўваецца, калі інгібітараў JAK і хіміятэрапіі недастаткова для памяншэння памераў селязёнкі.

Пераліванне крыві

Пераліванне крыві здаровых эрытрацытаў можа быць выкарыстана для павелічэння колькасці эрытрацытаў і лячэння анеміі.

Хірургічнае ўмяшанне

Калі павелічэнне селязёнкі выклікае сур'ёзныя сімптомы, лекар можа часам рэкамендаваць хірургічнае выдаленне селязёнкі. Гэтая працэдура вядомая як спленэктомия.

Сучасныя клінічныя выпрабаванні

У цяперашні час расследуюцца дзясяткі лекаў для лячэння першаснага міелафіброзу. Сюды ўваходзяць многія іншыя прэпараты, якія інгібіруюць JAK2.

Даследчы фонд MPN вядзе спіс клінічных выпрабаванняў для МФ. Некаторыя з гэтых выпрабаванняў ужо пачалі тэставанне. Іншыя ў цяперашні час набіраюць пацыентаў. Рашэнне аб удзеле ў клінічным выпрабаванні павінна быць прынята асцярожна з лекарам і сям'ёй.

Наркотыкі праходзяць чатыры этапы клінічных выпрабаванняў, перш чым атрымаць адабрэнне FDA. У цяперашні час на этапе III фазы клінічных выпрабаванняў знаходзяцца толькі некалькі новых лекаў, у тым ліку пакрытыніб і момелоцініб.

Клінічныя выпрабаванні I і II фаз паказваюць, што эверолімус (RAD001) можа дапамагчы паменшыць сімптомы і памер селязёнкі ў людзей з МФ. Гэты прэпарат інгібіруе шлях у крывяносных клетках, што можа прывесці да анамальнага росту клетак МФ.

Змены ладу жыцця

Вы можаце адчуць эмацыйны стрэс пасля атрымання першаснага дыягназу МФ, нават калі ў вас няма якіх-небудзь сімптомаў. Важна папрасіць падтрымкі ў сям'і і сяброў.

Сустрэча з медсястрой ці сацыяльным работнікам можа даць вам шмат інфармацыі пра тое, як дыягназ рака можа паўплываць на ваша жыццё. Вы таксама можаце звярнуцца да ўрача аб супрацоўніцтве з ліцэнзаваным спецыялістам у галіне псіхічнага здароўя.

Іншыя змены ладу жыцця могуць дапамагчы вам справіцца са стрэсам. Медытацыя, ёга, прагулкі на прыродзе ці нават праслухоўванне музыкі могуць дапамагчы павысіць настрой і агульны дабрабыт.

Перспектыва

Першасны МФ можа не выклікаць сімптомаў на ранніх стадыях, і ім можна кіраваць з дапамогай розных метадаў лячэння. Прагназаванне перспектывы і выжывання МФ можа быць цяжкім. У некаторых людзей хвароба доўгі час не прагрэсуе.

Ацэнкі выжывальнасці вар'іруюцца ў залежнасці ад таго, ці ўваходзіць чалавек у групу нізкай, сярэдняй ці высокай рызыкі. Некаторыя даследаванні паказваюць, што тыя, хто ўваходзіць у групу нізкага рызыкі, маюць аналагічныя паказчыкі выжывальнасці на працягу першых 5 гадоў пасля пастаноўкі дыягназу, як і ў агульнай папуляцыі, пасля чаго паказчыкі выжывальнасці пачынаюць зніжацца. Людзі групы рызыкі выжывалі да 7 гадоў.

МФ з цягам часу можа прывесці да сур'ёзных ускладненняў. Першасная МФ прагрэсуе ў больш сур'ёзны і цяжкі для лячэння рак крыві, вядомы як востры міелалейкоз (ОМЛ), прыблізна ў 15-20 працэнтах выпадкаў.

Большасць метадаў лячэння першаснага МФ засяроджана на кіраванні ўскладненнямі, звязанымі з МФ. Сюды ўваходзяць анемія, павелічэнне селязёнкі, ускладненні згусальнасці крыві, занадта шмат лейкацытаў і трамбацытаў і нізкі ўзровень трамбацытаў. Лячэнне таксама кіруе такімі сімптомамі, як стомленасць, начная потлівасць, скурны сверб, ліхаманка, болі ў суставах і падагра.

Забірай

Першасны МФ - рэдкі рак, які дзівіць вашы клеткі крыві. Многія людзі спачатку не будуць адчуваць сімптомаў, пакуль рак не прагрэсуе. Адзіным патэнцыяльным лекам ад першаснага МФ з'яўляецца трансплантацыя ствалавых клетак, але праводзяцца розныя іншыя метады лячэння і клінічныя выпрабаванні для лячэння сімптомаў і паляпшэння якасці жыцця.